编者按：

早发2型糖尿病（EOT2DM，通常指40岁前起病的T2DM）绝非老年糖尿病的年轻版，而是一种侵袭性更强、并发症更早、寿命损失更大的独立疾病。第62届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2026）会议特设“EOT2DM：RESET for REMISSION试验与运动的作用”专题，围绕EOT2DM独特的疾病特征与沉重负担、生活方式干预与糖尿病缓解策略的最新循证突破等方面，系统梳理了EOT2DM的现状与应对之道，为年轻患者带来了鼓舞人心的答案。本文为您整理专题要点与临床洞见。

一、EOT2DM：日益增长的临床负担与独特挑战

加拿大多伦多大学Calvin Ke教授在报告开篇指出，EOT2DM的疾病负担正快速攀升：全球疾病负担研究显示[1]，近30年来全球EOT2DM患病率持续升高，高收入与中高收入地区的增长趋势尤为突出。其危害不只是发病时间提前，新兴危险因素协作组研究证实[2]，糖尿病起病年龄越早，患者因疾病损失的生命年越多。

EOT2DM呈现发病年龄越小、疾病负担越重的特征。Ke教授团队开展的队列研究数据显示，20~39岁确诊T2DM的人群，超额住院风险约为无糖尿病人群的6.5倍；60岁以上确诊人群的超额住院风险仅为无糖尿病人群的约1.8倍，住院风险随确诊年龄降低而梯度升高[3-5]。此外，EOT2DM还与向心性重构、偏心性肥厚等不良左心室重构表型相关[6-7]，这类患者的心脏损害发生更早，且临床表现更为隐匿。

EOT2DM由多因素共同加速驱动发病，核心影响因素包括肥胖、遗传易感性、β细胞功能进行性衰竭及健康行为偏差等[8-9]。其中，早发病人群的β细胞功能演变轨迹与出生时的基础β细胞容量以及后天风险因素的累积暴露密切相关：同等风险负荷下，出生时β细胞容量更低者更易提前发病。同时，其低肌肉量表现与β细胞功能受损存在显著关联[10-11]。流行病学数据显示，T2DM发病年龄越早，患者BMI和体重较同龄非糖尿病人群的差异越大[12]。行为特征方面，EOT2DM患者普遍存在体力活动不足、久坐时间更长的特点[13]。

图1. 不同β细胞容量与风险因素下的EOT2DM发病轨迹差异

基于上述循证证据，Ke教授将EOT2DM归纳为一类复杂疾病表型，具体表现为：多重风险因素叠加、β细胞呈加速衰竭特征、以心力衰竭为代表的致死/致残风险高，且与低肌肉量和左心室功能损伤密切相关。他强调，临床应尽早对高风险人群启动主动干预，并将体重管理置于核心地位；同时，需在减少脂肪堆积的同时保护肌肉量，避免被动等待病情进展后再逐级强化药物治疗[14]。

二、RESET for REMISSION试验：高缓解率、减脂保肌及心血管代谢获益

加拿大麦吉尔大学Kaberi Dasgupta教授介绍了RESET for REMISSION多中心随机对照试验结果[15]，为EOT2DM非药物缓解提供了高质量循证支持。

该随机、开放标签、盲终点试验[19]在加拿大和英国共3个中心开展，共纳入96例（干预组50例、对照组46例）18~45岁，病程≤6年且未用胰岛素的肥胖T2DM患者。干预组前12周采用每日800~900 kcal代餐，运动日额外补充200~250 kcal，同步开展每周3次监督式有氧联合抗阻训练，耐受者可加入高强度间歇训练；后12周逐步恢复正常饮食，运动过渡为每周≥150分钟中高强度活动。对照组则接受糖尿病常规护理。主要终点为24周糖尿病缓解（采用国际共识标准：停降糖药≥12周且HbA1c<6.5%）率。两组基线均衡，覆盖多族裔人群，代表性良好。

结果显示[15]，干预组依从性佳，脱落率低，基于中位数的完成情况为：营养辅导10/11次、监督式运动17/20次、维持期课程4/5次；24周时缓解率达54%（对照组仅4%；校正OR＝21.6，95%CI：6.2~114.5），且不同性别、族裔、地区亚组获益趋势一致。同时，减重以脂肪减少为主：与对照组相比，干预组体重多下降7.0%，脂肪量多下降16.5%，但去脂体重仅多下降0.7%，组间无显著差异（95%CI：-2.0~0.6），实现了“减脂保肌”的理想减重模式。此外，干预组的血糖、胰岛素抵抗、血压、心率以及甘油三酯均显著改善。增加运动干预还可减轻患者的抑郁情绪和糖尿病相关痛苦，改善其自评健康。研究全程无严重不良事件，头痛、便秘、乏力等轻度不适多为LED早期反应并可自行缓解；且运动相关不良事件少。

图2. RESET试验24周各代谢指标显著改善（干预组 vs. 对照组）

Dasgupta教授总结指出，在EOT2DM人群中，LED联合强化运动可在实现高缓解率且不损害生活质量的同时，达成减脂保肌与多重心血管代谢获益。这证实了叠加运动不仅未削弱LED的糖尿病缓解效果，还带来了额外的健康增益。

三、肌肉与体能：运动在减重之外的附加价值

英国莱斯特大学Thomas Yates教授进一步阐释了LED基础上叠加结构化运动的额外获益，对RESET试验的次要终点结果进行了深入解读。他明确了骨骼肌在肥胖与T2DM病程中的特殊价值[20-22]：糖尿病会加速骨骼肌衰老，使患者衰弱与失能风险增加2~4倍，合并肥胖的糖尿病患者肌力和躯体功能较同龄健康人群可提前10~20年衰退，EOT2DM人群的肌少症发生风险则可能更高。既往数据显示[23]，在单纯饮食限制诱导的减重中，约25%的减重成分源自去脂体重（含肌肉），结构化有氧与抗阻训练可有效减轻这一流失。

研究团队采用整合质子密度脂肪分数、R2*成像及水特异性T1 mapping（PROFITI）磁共振技术定量评估体成分：干预后受试者肝、胰及内脏脂肪显著降低，肌肉脂肪浸润减少，肌肉体积保持稳定。尽管其整体减重幅度为7.5 kg，不及替尔泊肽SURPASS-3研究的12.9 kg，但二者肝脏等异位脂肪的降幅相当，且RESET额外实现了去脂体重保留。同时，研究结果表明[15]，相较对照组，24周时干预组握力显著改善7.6%，这为维持EOT2DM患者肌肉功能与代谢健康提供了循证支持。

图3. RESET试验显著降低肝、胰及内脏脂肪，且肌肉体积保持稳定

体能指标维度，既往研究证实[24]，1代谢当量（1 MET，约相当于3.2 ml/kg/min）的心肺适能提升，对应过早死亡和心血管病风险下降10%~20%，该关联在不同年龄与代谢状态人群中保持一致。RESET试验中[15]，干预组在相对体重的摄氧峰值上比对照组提升了10.3%，提示联合该干预能为患者带来潜在的远期获益。体能指标的获益不仅反映在摄氧能力上，也体现在心脏结构与功能的改善中。EOT2DM常合并以舒张功能障碍和/或左心室向心性重构为特征的临床前期糖尿病心肌病；既往证据提示[25-26]，运动（而非单纯LED）可改善心功能，尤其是舒张功能。Yates教授团队发现[15]，干预组左心室向心度下降，伴舒张功能小幅改善。鉴于向心度改变与5%~10%的心血管事件风险差异密切相关[27-28]，该发现进一步佐证了LED联合运动干预在减重降糖之外的早期心血管保护价值。

Yates教授最后表示，相比单纯LED干预，联合运动的去脂体重保留、肌肉功能改善以及心肺适能提升，弥补了前者的固有局限，为EOT2DM的综合管理提供了重要补充。然而，运动的独立具体作用仍有待进一步阐明。

相较常规T2DM，EOT2DM疾病进展更迅速，并发症风险更高，社会经济影响也更为沉重，亟须打破传统被动治疗模式的局限。本专题3场报告环环相扣，从疾病负担与病理机制的深度剖析，到早期干预策略的临床实践与代谢多维获益验证，完整呈现了EOT2DM“主动出击”的证据链。在年轻患者对终身强化降糖依从性普遍不佳的现实背景下，这一以运动为基石的疾病缓解策略具有重要意义，其有望打破被动等待病情进展后逐级加药的困局，将管理重心前移至以运动和体重管理为核心的积极干预，从而为患者争取更优的代谢起点与长期健康预后。

参考文献：

[2] Emerging Risk Factors Collaboration, Lanncet Diabetes Endocrinol, 2023.

[15] Dasgupta,et al. The Lancet Regional Health-Americas, 2026.

[20] DeFronzo RA,et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2025.

[21] Sinclair AJ,et al. Lancet Healthy Longev, 2018.

[23] Lowry and colleagues, Obesity Research & Clinical Practice, 2025.

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